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Un nuevo descubrimiento abre nuevas oportunidades para el desarrollo de terapias para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII, por sus siglas en ingles), una condicin que afecta a millones de personas en todo el mundo.
Este hito cientfico se centra en la identificacin de una va biolgica crucial vinculada a la enfermedad. Los cientficos han encontrado que esta puede ser abordada con medicamentos ya existentes, aunque requeriran adaptaciones especficas para este propsito.
“Lo que hemos encontrado es una de las vas centrales que sale mal cuando las personas contraen una enfermedad inflamatoria intestinal y esto ha sido una especie de santo grial“, explic James Lee, lder del grupo del laboratorio de mecanismos genticos de la enfermedad en el Instituto Francis Crick en Londres.
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Descubren un “desierto gentico” que aumenta el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal
La enfermedad inflamatoria intestinal, que afecta a aproximadamente 7 millones de personas en todo el mundo, se origina cuando el sistema inmunolgico ataca el intestino, desencadenando una serie de sntomas debilitantes que van desde dolor abdominal y prdida de peso hasta diarrea y presencia de sangre en las heces.
Si bien ciertos medicamentos, como los esteroides, pueden aliviar algunos de estos sntomas, algunos pacientes requieren ciruga para extirpar partes del intestino daado.
En este contexto, un equipo de cientficos del Instituto Francis Crick en Londres realiz un importante descubrimiento despus de investigar el “desierto gentico”: un tramo de ADN en el cromosoma 21 que no codifica protenas y que histricamente se ha asociado con enfermedades autoinmunes.
A travs de un artculo publicado en Nature, describieron cmo identificaron esta seccin que acta como un regulador de la expresin gnica para genes cercanos.
Este “potenciador” solo se observ en clulas inmunitarias conocidas como macrfagos, donde fortaleci la actividad de un gen llamado ETS2, aumentando as el riesgo de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal.
Edicin gentica revela el papel crucial de ETS2
Experimentos de edicin gentica han demostrado que el ETS2 juega un papel fundamental en el comportamiento inflamatorio de los macrfagos y su capacidad para daar el intestino en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII).
“Ha habido una bsqueda durante algn tiempo de los impulsores centrales de este proceso patgeno, y esto es con lo que nos hemos topado”, agreg Lee.
Si bien no existen frmacos diseados especficamente para atacar el gen ETS2, los investigadores descubrieron una categora de medicamentos contra el cncer conocidos como inhibidores de MEK que se crea que podran disminuir la actividad de dicho gen.
En experimentos de laboratorio, estos frmacos demostraron su eficacia para reducir la inflamacin en muestras intestinales de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
Los investigadores estn dedicados a modificar el medicamento para que se focalice especficamente en los macrfagos del paciente.
No obstante, an estn en la fase de concepcin de un compuesto donde la estructura molecular del frmaco se vincule con un anticuerpo sinttico diseado para adherirse exclusivamente a las clulas especficas que son el objetivo.
An se requieren ensayos clnicos para evaluar si el frmaco adaptado disminuye la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Dado que los inhibidores de MEK ya se emplean en pacientes con cncer, los investigadores confan en que el proceso podra concluir en un lapso de cinco aos.
