Un grupo de investigadores encontró 17 marcadores genéticos presentes en la orina que indican con una alta precisión la presencia del carcinoma prostático más peligroso
Los beneficios de la detección del cáncer de próstata (CaP) con antígeno prostático específico (PSA) solo se ven contrarrestados en gran medida por el exceso de biopsias negativas y la sobredetección de cánceres indolentes como resultado de la escasa especificidad del PSA para el CaP de alto grado.
Desarrollar un panel urinario multiplex para CaP de alto grado y validar su desempeño externo en relación con los biomarcadores respaldados por las guías actuales.
El análisis de secuenciación de ARN de 58.724 genes identificó 54 marcadores de CaP, incluidos 17 marcadores sobreexpresados de forma única en cánceres de alto grado. La expresión genética y los factores clínicos se modelaron en una nueva prueba urinaria para detectar CaP de alto grado (MyProstateScore 2.0 [MPS2]).
Se desarrollaron modelos óptimos en paralelo sin volumen prostático (MPS2) y con volumen prostático (MPS2+). Los modelos bloqueados se sometieron a una validación externa ciega en una cohorte de ensayo prospectiva del Instituto Nacional del Cáncer. Los datos se recopilaron desde enero de 2008 hasta diciembre de 2020 y los datos se analizaron desde noviembre de 2022 hasta noviembre de 2023. Se tomaron muestras de sangre y orina y biopsia sistemática de próstata transrectal guiada por ecografía.
Se evaluaron múltiples pruebas de biomarcadores en la cohorte de validación, incluido el PSA sérico solo, la calculadora de riesgo del ensayo de prevención del cáncer de próstata y el índice de salud de la próstata (PHI), así como modelos múltiples derivados de 2 y 3 genes, el original de 2 genes de la prueba MPS y los modelos MPS2 de 18 genes.
Bajo un enfoque de prueba con una sensibilidad del 95% para CaP de grado 2 o mayor, se calcularon medidas de precisión diagnóstica y consecuencias clínicas de las pruebas. Los cánceres de grado 3 o mayores se evaluaron de forma secundaria.
De 761 hombres incluidos en la cohorte de desarrollo, la mediana de edad fue de 63 (58-68) años y la mediana del nivel de PSA fue de 5,6 (4,6-7,2) ng/ml; de 743 hombres incluidos en la cohorte de validación, la mediana de edad fue de 62 (57-68) años y la mediana del nivel de PSA fue de 5,6 (4,1-8,0) ng/ml.
En la cohorte de validación, 151 (20,3%) tenían CaP de alto grado en la biopsia. Los valores del área bajo la curva característica operativa del receptor fueron 0,60 usando PSA solo, 0,66 usando la calculadora de riesgo, 0,77 usando PHI, 0,76 usando el modelo derivado de 2 genes multiplex, 0,72 usando el modelo derivado de 3 genes multiplex y 0,74 usando el MPS original en comparación con 0,81 usando el modelo MPS2 y 0,82 usando el modelo MPS2+.
Con una sensibilidad del 95 %, el modelo MPS2 habría reducido las biopsias innecesarias realizadas en la población de biopsias iniciales (rango para otras pruebas, 15 % a 30 %; rango para MPS2, 35% a 42%) y la población de biopsias repetidas (rango para otras pruebas 9% a 21%; rango para MPS2, 46% a 51%).
